影片《御姐在上》聚焦于都市中一场阴差阳错的邂逅。屌丝青年吴岩本想逍遥撩妹，却反被神秘女郎MiMi疯狂灌酒，落入精心设计的圈套，最终醉醺醺地闯入了集团大小姐唐琪的私人领域。酒意朦胧间，吴岩试图对唐琪动手动脚，不料这位御姐作风强悍，反将吴岩彻底“蹂躏”制服。这一夜的交锋，为两人后续的关系埋下了戏剧性的伏笔。次日，唐琪与哥哥再度现身酒吧，意外发现邻座之人似有渊源。故事由此铺陈开来，权贵与草根、算计与真情相互交织，展现了一段充满张力、反转不断的都市情感纠葛与命运博弈。